Aneuploidías sexuales: Turner y Klinefelter

Aneuploidías de los cromosomas sexuales

Son errores en el número de cromosomas X o Y.

Una aneuploidía es tener un número de cromosomas distinto del normal: en lugar de 46, la persona tiene 45 o 47. No están rotos: están enteros, pero sobra uno o falta uno.

¿Cómo se produce? Al fabricar los óvulos y los espermatozoides, los cromosomas de cada pareja deben separarse para que a cada gameto le llegue solo uno. Cuando esa separación falla —la no disyunción— un gameto se queda con dos y el otro con ninguno. Si participa en la fecundación, el embrión tendrá un cromosoma de más o de menos en todas sus células.

Síndrome de Turner (45,X): falta un cromosoma sexual en una mujer. Rasgos: talla baja, cuello 'alado', no desarrollo puberal.

Síndrome de Klinefelter (47,XXY): un varón con un cromosoma X de más. Rasgos: testículos pequeños, infertilidad, talla alta.

Idea clave: Turner = mujer a la que 'le falta' un X; Klinefelter = varón al que 'le sobra' un X.

Por qué importan

Son de las alteraciones cromosómicas más frecuentes:

• Turner: 1 de cada 2.500 niñas nacidas vivas. Además es causa muy frecuente de aborto espontáneo: la mayoría de los embriones 45,X no llegan a nacer.
• Klinefelter: 1 de cada 600 varones. Es la causa genética más frecuente de infertilidad masculina y está muy infradiagnosticado: más de la mitad nunca se diagnostican, porque los rasgos son sutiles.

Importan porque el diagnóstico precoz cambia el resultado: tratada a tiempo, una niña con Turner gana centímetros de talla adulta y desarrolla la pubertad; un varón con Klinefelter evita años de testosterona baja.

Por qué los cromosomas sexuales toleran mejor los errores

Sorprende que se pueda vivir con un cromosoma sexual de más o de menos, cuando lo mismo en un cromosoma no sexual suele ser incompatible con la vida (solo sobreviven las trisomías 21, 18 y 13). Dos motivos:

1. 1La inactivación del cromosoma X. Las mujeres tienen dos X, pero en cada célula uno se apaga y se compacta: es el corpúsculo de Barr, visible al microscopio. Hombres y mujeres funcionan así con la "dosis" de un solo X activo, y si aparece un X de más también se apaga. Regla práctica: corpúsculos de Barr = número de X menos 1 (46,XX → 1; 46,XY → 0; 47,XXY → 1; 45,X → 0).
2. 2El cromosoma Y lleva muy pocos genes. Es pequeño y su función principal es determinar el sexo masculino mediante el gen SRY; tener un Y de más apenas altera nada.

El apagado del X no es total —algunos genes escapan a la inactivación— y por eso ni Turner ni Klinefelter pasan del todo desapercibidos.

Síndrome de Turner (45,X)

Mosaicismos. No todas son 45,X puras: cerca de la mitad son mosaicos (45,X/46,XX). Son formas más leves, de diagnóstico más tardío, y algunas conservan la regla e incluso la fertilidad.

Diagnóstico: cariotipo en sangre. Pedirlo ante toda niña con talla baja sin causa clara y ante una adolescente con amenorrea primaria sin desarrollo mamario.

Tratamiento: hormona de crecimiento desde la infancia para mejorar la talla final y estrógenos (después con progestágenos) desde los 11–12 años para inducir la pubertad y proteger el hueso, con revisiones cardiológicas, auditivas y renales de por vida. La maternidad es posible con ovocitos de donante.

Síndrome de Klinefelter (47,XXY)

Diagnóstico: cariotipo. Pensar en él ante un niño con retraso del lenguaje y testículos pequeños, un adolescente con ginecomastia o, muy a menudo, un adulto que consulta por esterilidad.

Tratamiento: testosterona sustitutiva desde la adolescencia; mejora el desarrollo sexual, la masa muscular, el hueso y la energía, pero no devuelve la fertilidad. Para tener hijos cabe extraer espermatozoides del testículo (TESE).

Otras aneuploidías sexuales

• 47,XXX (triple X): ~1 de cada 1.000 mujeres. Suele pasar desapercibido; a veces talla alta y ligeras dificultades de aprendizaje. Fertilidad conservada.
• 47,XYY: ~1 de cada 1.000 varones. También pasa desapercibido; talla alta y a veces dificultades leves de aprendizaje. Fertilidad normal.

Idea general: cuantos más X de más, más marcado el cuadro; con uno solo, las consecuencias son discretas.

Turner frente a Klinefelter

Ideas clave y errores frecuentes

• No se heredan de los padres. Son accidentes al formarse el óvulo o el espermatozoide, y el riesgo de repetición no está aumentado.
• La inteligencia suele ser normal en ambos. Hablar de "retraso mental" es un error frecuente: hay dificultades concretas (visoespaciales en Turner, del lenguaje en Klinefelter) que responden bien al apoyo escolar.
• Turner no es el síndrome de Noonan. Se parecen en el cuello alado y la talla baja, pero Noonan tiene cariotipo normal, afecta a ambos sexos, sí se hereda y su cardiopatía típica es la estenosis pulmonar, no la coartación de aorta.
• Turner no siempre es "45,X puro": los mosaicismos explican los casos leves y tardíos.
• Dos reglas prácticas: ante talla baja inexplicada en una niña, pedir cariotipo; ante testículos pequeños e infertilidad en un varón, pedir cariotipo.