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Cascada de proteínas plasmáticas de la inmunidad innata que se activa por tres vías (clásica, alterna y de las lectinas) y converge en C3, produciendo opsonización, inflamación y lisis celular mediante el complejo de ataque de membrana.
Contenido
3 niveles de profundidad
Lo esencial para entender el tema desde cero.
Qué es: un grupo de proteínas de la sangre (fabricadas sobre todo en el hígado) que 'complementan' a los anticuerpos y a las defensas.
Tres funciones principales (memoria: 'las 3 O/I'):
Punto central: todas las vías se juntan en la proteína C3.
Todas estas proteínas circulan inactivas, como precursores. Cuando una de ellas se activa, corta a la siguiente, que corta a la siguiente: es una cascada de proteólisis, igual que la coagulación. La ventaja de ese diseño es que un solo estímulo pequeño se amplifica en cuestión de segundos hasta miles de moléculas efectoras.
Las tres empiezan de forma distinta y terminan haciendo lo mismo: fabricar una C3 convertasa, la enzima que rompe el C3.
1. Vía clásica. Se dispara cuando el complemento reconoce un complejo antígeno-anticuerpo ya formado. La proteína C1q se une a la porción Fc de los anticuerpos y activa C1r y C1s, que a su vez cortan C4 y C2. El resultado es la C3 convertasa clásica, C4b2a (escrita en algunos textos como C4b2b).
2. Vía de las lectinas. No necesita anticuerpos. La lectina de unión a manosa (MBL) y las ficolinas reconocen directamente azúcares (manosa) que aparecen en la superficie de los microbios pero no en las células humanas. Al unirse activan las proteasas MASP, que cortan C4 y C2 exactamente igual que la vía clásica y generan la misma convertasa C4b2a.
3. Vía alternativa. Es la vigilancia permanente. Una pequeña fracción del C3 del plasma se hidroliza sola de manera continua ("tickover"). Ese C3b espontáneo se pega a cualquier superficie; si cae sobre una célula propia, los reguladores lo destruyen enseguida, pero si cae sobre una bacteria, allí no hay reguladores y se estabiliza. Entonces se le unen el factor B (cortado por el factor D) y la properdina, que estabiliza el complejo, y se forma la C3 convertasa alternativa: C3bBb.
La vía alternativa además amplifica a las otras dos: el C3b que generan la clásica y la de las lectinas alimenta el bucle de la alternativa.
La C3 convertasa, venga de donde venga, rompe el C3 en dos trozos:
Si a la convertasa se le añade otro C3b, se convierte en C5 convertasa y rompe el C5 en C5a y C5b. A partir de C5b se ensamblan C6, C7, C8 y varias copias de C9 hasta formar el complejo de ataque a la membrana (C5b-9), un poro que deja entrar agua y sales y revienta la célula. Este poro es especialmente decisivo contra las bacterias de pared fina, sobre todo las *Neisseria*.
Un sistema tan explosivo necesita controladores. Los principales:
CD55 y CD59 están ancladas a la membrana por un enlace de glucosilfosfatidilinositol (GPI). Ese detalle explica una enfermedad entera.
Angioedema hereditario (déficit de C1 inhibidor). Herencia autosómica dominante. Al faltar el freno, se produce bradicinina en exceso y aparecen crisis de edema.
Hemoglobinuria paroxística nocturna. Mutación adquirida del gen PIGA en una célula madre hematopoyética: sus descendientes no fabrican el anclaje GPI y, por tanto, pierden CD55 y CD59. El complemento destruye los hematíes propios.
Los déficits congénitos y su patrón de infecciones:
| Qué falta | Consecuencia clínica |
|---|---|
| C1q, C2, C4 (vía clásica temprana) | Cuadro parecido al lupus por mal aclaramiento de inmunocomplejos, e infecciones por bacterias encapsuladas. El déficit de C2 es el más frecuente |
| C3 | Infecciones piógenas graves y de repetición desde la infancia; es el déficit más grave |
| C5-C9 (vía terminal) y properdina | *Infecciones de repetición por Neisseria***, sobre todo meningococo. Obliga a vacunar |
| MBL | Infecciones respiratorias de repetición, sobre todo en la primera infancia |
| Factor H, factor I | Vía alternativa descontrolada: síndrome hemolítico urémico atípico, glomerulopatía C3 |
Medir C3 y C4 sirve para saber si una enfermedad está consumiendo complemento:
Las pruebas funcionales son CH50 (mide la vía clásica más la terminal) y AH50 (mide la alternativa más la terminal). Una de ellas en cero es la forma de detectar que falta por completo algún componente:
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