Analgésicos opioides: mecanismo, tolerancia y dependencia

¿Qué son los opioides?

Los opioides son fármacos que alivian el dolor uniéndose a receptores específicos del sistema nervioso central y periférico. Incluyen la morfina, la codeína, el fentanilo, la oxicodona, el tramadol y la metadona.

Receptores opioides

Existen tres tipos principales, todos acoplados a proteína Gi (inhibidora):

• Mu (μ): responsable de la analgesia supraespinal, la euforia, la depresión respiratoria, la miosis, el estreñimiento y la dependencia física. Es el receptor más importante.
• Kappa (κ): analgesia espinal, sedación, disforia, miosis.
• Delta (δ): analgesia y modulación del estado de ánimo.

Efecto en la neurona

Al activar el receptor:

• Se cierran canales de calcio presinápticos → menos liberación de neurotransmisores.
• Se abren canales de potasio postsinápticos → hiperpolarización.
• El resultado es una menor transmisión del dolor.

Efectos clínicos clave

• Analgesia potente.
• Miosis (pupilas puntiformes): signo casi constante, no desarrolla tolerancia.
• Depresión respiratoria: la causa de muerte en sobredosis.
• Estreñimiento: no desarrolla tolerancia (útil recordar en pacientes crónicos).
• Náuseas, sedación, euforia.

Regla clave: la tríada de la intoxicación por opioides es depresión respiratoria + miosis + coma/estupor. El antídoto es la naloxona.